Одесские ученые делают лекарства безопаснее при помощи… свиной печени
Медицина не стоит на месте, и фармакология уже давно научилась лечить недуги на молекулярном уровне. Как следствие, лекарственные препараты становятся все сложней, а их производство — все более трудоемкими. Перед тем, как попасть на прилавок, лекарственное средство подвергается целому ряду скрупулезных проверок и тестов. А проверять есть что. Ведь зачастую вместе с действующим веществом в организм человека попадет еще примерно с десяток различных соединений, трансформация и взаимодействие которых должны тщательным образом изучаться. Иногда это вспомогательные вещества, улучшающие свойства препарата, срок его хранения, облегчающие путь доставки в ту часть тела человека, где необходима помощь. А иногда это примесь, удалять которую из субстанции или сложно, или коммерчески невыгодно. К примеру, до сих пор фармакологическая отрасль сталкивается с трудностями при расщеплении в промышленных масштабах рацематов — смесей «зеркальных» веществ (энантиомеров), которые выделяются при обычном химическом синтезе только вместе. Когда-то это не было проблемой, и в течение многих лет, если не было побочных эффектов, медики закрывали на присутствие «близнеца» глаза, просто удваивая полезную дозу лекарственного вещества. Примером может служить ибупрофен, который со времен открытия продается в формате рацемата. Антивоспалительным действием обладает лишь S(+)-ибупрофен. А вот форма R, которая тоже присутствует в смеси, увеличивает риск инфаркта и сердечных заболеваний.Группа одесских ученых Физико-химического института им. А.В.Богатского НАН Украины под руководством академика Сергея Андреевича Андронати и доктора биологических наук профессора Ирины Игоревны Романовской разработала относительно дешевый способ разделять рацематы с помощью фермента карбоксилэстеразы.«Так уж получилось, что благодаря эволюции практически все живые организмы на планете состоят из одинаковых энантиомеров – соединений, имеющих оптически активный атом и способныхвращать плоскость поляризацииполяризованногосвета на одинаковую величину угла, но в противоположных направлениях, — рассказала «Думской» член команды, участница третьего ScienceSlam, кандидат биологических наук Евгения Шестеренко. – К примеру, белки состоят из L-энантиомеров, а все существующие углеводы, наоборот – из D-энантиомеров. Из-за этого на практически одинаковые соединения наш организм реагирует по-разному. К примеру, D-лимонен пахнет для человека цитрусом, L – хвоей. L-энантиомер аспарагина – сладкий, а D – горький».На этом различия не заканчиваются. Ведь одно вещество может быть лекарством, а его зеркальное отражение — ядом. Уже несколько лет ВОЗ запрещает производить препараты, если свойства каждого энантиомера, из которых они состоят, не изучены отдельно.По словам Евгении Шестеренко разделение энантиомеров — сложная задача, практически не выполнимая обычными химическими путями.«Методов много, но все они со своими недостатками. К примеру, любимый химиками метод дробной перекристаллизации слишком долог, и не всегда можно добиться достаточной степени чистоты, — рассказывает Евгения. — Есть хороший метод – высокоэффективная жидкостная хромотография, которая отлично разделяет энантиомеры, делая практически чистые образцы, но только в аналитических количествах. Препаративно такие колонки невероятно дорогие».Одесситы решили разделять энантиомеры с помощью фермента карбоксилэстеразы, содержащегося в обычной свиной печени. «Печень – это главный фильтр организма. Ферменты, входящие в ее состав, способны нейтрализовать абсолютно разные по структуре вещества и обладают высокой стереоселективностью, — рассказывает Евгения Шестеренко. – В ходе наших экспериментов удалось получить недорогой ферментный препарат, который на порядок дешевле своих аналогов. Плюс ко всему, мы разработали методы иммобилизации фермента — закрепления на носителе, что позволяет использовать его многократно».
Одесские ученые надеются, что разработанный ими метод уже в ближайшее время будет использоваться в фармацевтической промышленности и позволит существенно удешевить расщепления рацематов.
Автор — Александр Гиманов
СМЕРТЬ РОССИЙСКИМ ОККУПАНТАМ!
Заметили ошибку? Выделяйте слова с ошибкой и нажимайте control-enter
Serge Dibrov
